Signatera™ est un outil personnalisé de suivi moléculaire de l’ADN tumoral circulant (ADNtc) conçu pour détecter la maladie résiduelle moléculaire (MRD) et suivre l’évolution de la maladie tout au long du parcours de soins en oncologie.
Applications cliniques
Situation adjuvante
Signatera™ peut aider à déterminer si une maladie résiduelle ou une récidive est susceptible d’être présente après une intervention chirurgicale.
Il peut être utilisé après la chirurgie afin d’apporter des informations complémentaires pour évaluer la nécessité d’une chimiothérapie adjuvante et contribuer au suivi du schéma thérapeutique du patient.
Situation métastatique
Signatera™ peut contribuer à évaluer la progression de la maladie ou la réponse au traitement.
Il peut notamment permettre :
Une évaluation plus précise de la MRD que certaines méthodes conventionnelles d’évaluation du risque
Une détection plus précoce d’une récidive, potentiellement à un stade où celle-ci peut encore être résécable
Une réduction des résultats faussement positifs liés au CEA
Le suivi de la réponse au traitement et de la progression de la maladie
Qu’est-ce que Signatera™ ?
Signatera™ est un outil moléculaire basé sur l’ADNtc destiné à détecter la maladie résiduelle moléculaire.
L’ADN tumoral circulant acellulaire est aujourd’hui considéré comme un biomarqueur non invasif prometteur pour le suivi de l’état de la maladie chez les patients atteints de cancer.
Il est constitué de courts fragments d’acides nucléiques libérés dans la circulation sanguine à la suite de l’apoptose et/ou de la nécrose des cellules tumorales.
Ces fragments fournissent des informations importantes sur le profil génomique propre à chaque tumeur.
L’analyse de l’ADNtc permet ainsi de rechercher des signaux moléculaires provenant de cellules tumorales après un traitement anticancéreux ou une intervention chirurgicale, notamment dans le cadre de l’évaluation de la maladie résiduelle moléculaire.
Elle peut contribuer à :
Planifier le traitement
Évaluer son efficacité
Détecter une éventuelle récidive
Apporter des informations pronostiques
Pourquoi l’ADN tumoral circulant est-il intéressant pour évaluer la MRD ?
Chaque tumeur possède un profil moléculaire unique susceptible d’évoluer au cours du temps.
Les cellules cancéreuses libèrent dans le sang de l’ADN tumoral circulant qui reflète l’empreinte génétique spécifique de la tumeur.
L’ADNtc constitue ainsi un outil permettant d’évaluer la présence ou l’absence d’une maladie résiduelle moléculaire sur la base du profil moléculaire unique de la tumeur.
Il s’agit également d’un biomarqueur dynamique en temps réel, dont la demi-vie normale est inférieure à une heure.
Signatera™ est véritablement personnalisé
Test développé sur mesure
Signatera™ repose sur la signature mutationnelle propre à la tumeur de chaque patient.
Le test :
Identifie et suit des mutations spécifiques de la tumeur
Est développé individuellement pour chaque patient
Permet ensuite de surveiller dans le sang la présence ou l’absence de signaux moléculaires associés à la maladie
Approche « tumor-informed »
Signatera™ suit 16 variants clonaux sélectionnés grâce au séquençage de l’exome complet (WES) du tissu tumoral et d’un échantillon sanguin normal correspondant.
Cette approche permet d’identifier des biomarqueurs ADN spécifiques de la tumeur.
Sensibilité et spécificité
Signatera™ est optimisé pour détecter de très faibles quantités d’ADNtc et déterminer la présence ou l’absence d’une maladie résiduelle moléculaire.
Le suivi de 16 marqueurs spécifiques d’ADNtc permet une détection ultrasensible de la MRD jusqu’à une fréquence allélique (VAF) de 0,01 %.
En résumé
Signatera™ :
Permet de détecter la maladie résiduelle moléculaire à différents moments du parcours de soins
Repose sur un test ADNtc personnalisé à partir de la tumeur du patient
Présente, selon les données communiquées, une spécificité clinique >99,5 %
Offre une sensibilité et une spécificité élevées pour la détection de la MRD comparativement aux méthodes conventionnelles de suivi et aux panels statiques de biopsie liquide
Un résultat positif est fortement prédictif d’une récidive clinique ultérieure et d’un pronostic clinique défavorable
Permet de suivre le statut moléculaire de la maladie depuis le diagnostic et tout au long du parcours oncologique
Prise en charge clinique et suivi après un test Signatera™
L’évolution longitudinale du statut ADNtc Signatera™ peut contribuer au suivi clinique et à l’évaluation de l’évolution moléculaire de la maladie.
Cancer colorectal
Signatera™ a notamment été étudié chez des patients atteints de cancer colorectal, dans le contexte adjuvant ainsi que pour la détection de la maladie résiduelle moléculaire et des récidives.
Cancer de la vessie
Signatera™ a également été étudié dans le cancer urothélial et le cancer de la vessie pour la détection précoce des récidives métastatiques, le suivi de l’efficacité thérapeutique et certaines stratégies thérapeutiques guidées par l’ADNtc.
Références
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